百億美元大餐！ 非酒精性脂肪肝市場新角逐

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）為西方發達國家最常見的肝病。2016年4月歐洲肝病學會年會正式發布歐盟國家首部《非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）診療指南》。該指南將NAFLD定義為與胰島素抵抗相關的肝臟脂肪過度蓄積，表現為肝活檢脂肪變累及5%以上肝細胞或1H-磁共振質譜分析（1H-MRS）的肝臟細胞改變。

隨著中國現代化的快速發展，脂肪肝已成為我國的重要肝病。國家衛生計生委辦公廳于2016年12月2日發布了《非酒精性脂肪性肝病臨床路徑（2016年版）》，進一步提高臨床路徑管理水平和實施效果。其目的在于增強患者對于NAFLD的認識，提高人類的健康水平。目前，非酒精性脂肪性肝病用藥市場表現如何？

脂肪肝百億美元大餐不容小覷

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在西方發達國家發生率占據成年人的20%～30%，其中10～20%的非酒精性脂肪肝患者會進展為非酒精性脂肪肝炎（NASH）。近年來，全球非酒精性脂肪肝炎的發病率已達3%-5%。預測2030年內，非酒精性脂肪肝炎可能超過乙型病毒肝炎，成為威脅人類健康的嚴重問題。

相關報告研究表明，我國社區成人NAFLD患病率波動于10%～45%，這與北美的流行病學資料大致相似。雖然受到年齡、性別、種族和基因的影響，隨著生活的富裕，攝入能量過剩和內臟性肥胖、2型糖尿病以及代謝綜合癥的影響，肝組織學改變包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎到肝硬化和肝癌整個疾病譜。因此，非酒精性脂肪性肝病不可輕視。

目前，美國FDA還沒有正式批準用于非酒精性脂肪性肝病治療藥物，臨床應用的非酒精性脂肪性肝炎藥物仍是鳳毛麟角。針對脂肪性肝病的治療藥物，主要是保肝護肝類藥物聯合療法，其市場前景巨大已成為共識。據調研公司數據顯示，2015年全球非酒精性脂肪肝疾病治療市場已達100億美元以上的規模。值得關注的是NASH研發管線中的藥物也并不多，但已有多家制藥公司角逐非酒精性脂肪肝治療市場。

國內脂肪肝治療市場結構

肝病屬于獨立的學科，國內治療肝病的藥物較多，主要由抗肝炎病毒藥、保肝護肝及抗脂肪肝藥物、治療肝昏迷藥物組成。據中康CMH公布數據顯示，2015年國內城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區醫療、鄉鎮衛生院、實體藥店、網店六大終端肝病用藥總體規模已達到了440.30億元，增長率為8.3%。

肝病輔助治療藥物對細胞膜結構及細胞代謝有著較好的穩定作用，能抵抗肝細胞的壞死，減輕脂肪肝變性，促進蛋白合成，抑制丙氨酸氨基轉移酶的升高，通過利膽、解毒、抑制體內自由基的產生和過氧化脂質的形成，從而修復損傷的肝細胞、保護肝臟。

人們對肝病認知度和重視程度的提高，推動了肝病系列藥物的快速發展，已形成了以化學藥物、植物提取藥和中成藥三大系列為主的市場格局。其中，保肝護肝及抗脂肪肝藥物呈現出相當明顯的持續增長態勢。

近年來，在我國新藥研發市場的快速增長形勢下，肝病聯合用藥及輔助治療市場有了全面改觀，其產品結構主要由護肝藥物、降酶藥物、退黃疸藥物、抗肝纖維化、緩解炎癥藥物等五個亞類組成。肝病治療藥物已逐漸成為用藥金額較大的品種。

據PDB數據統計顯示，2016年我國重點城市公立醫院保肝護類藥物有50個通用名藥物，用藥金額為39.58億元，同比上一年增長了9.19%，占據重點城市公立醫院肝病用藥市場的60%。2017年《國家醫保藥目錄》收載的肝臟治療藥，抗脂肪肝類14個西藥品種，均是進入肝病輔助用藥TOP30的品種。

目前，抗脂肪肝西藥品種TOP10藥物分別為谷胱甘肽、異甘草酸鎂、復方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、門冬氨酸鳥氨酸、腺苷蛋氨酸、二氯醋酸二異丙胺、甘草酸二銨、甲硫氨酸維生素B1、復方牛胎肝提取物片，這些都是醫院認知度較高的護肝藥物。

谷胱甘肽開發取得新進展

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成的三肽物質。目前，已研制開發出了谷胱甘肽藥物，可用于促進糖、脂肪及蛋白質在機體中的代謝，加速體內自由基的排泄，具有保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，臨床主要用于治療肝臟疾病及酒精肝、脂肪肝，對中毒和病毒性肝炎等有較好的輔助治療作用。

還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。2016年，國內重點城市公立醫院谷胱甘肽是抗脂肪肝居于首位的藥物，已達到了5.73億元，同比上一年增長了8.19%。CFDA批準國內5家生產谷胱甘肽口服及注射制劑，此外還有進口藥物。醫院使用的谷胱甘肽TOP5藥物是重慶藥友的阿拓莫蘭占據了45.91%，上海復旦復華藥業的雙益健占據了20.33%，意大利斯德藥廠的古拉定占據17.88%，昆明積大的松泰斯占據了8.34%，山東綠葉的綠汀諾占據了6.3%。推測國內谷胱甘肽總體市場已超過了50億元的規模，隨著市場需求，將表現出平穩增長的態勢。

甘草酸系列藥物快速增長

自20世紀50年代后，植物藥甘草的有效成分甘草酸被發現后，對其藥物作用機制的研究在不斷深入。對甘草酸所具有抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、穩定細胞膜、抗肝纖維化、調節免疫、抑制Ca2+內流、防止細胞凋亡以及增加內源性類固醇產生等多種功效有了全面認識，從而推動了甘草酸系列藥物在肝病臨床中的應用，臨床上適用于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、急慢性乙型肝炎、肝中毒、抗脂肪肝和早期肝硬化。

甘草酸系列藥物是近五年快速增長的一大類藥物，國家批準注冊甘草酸類藥物批文有280多張。隨著臨床應用的拓寬，帶動了甘草酸制劑的快速發展，現已從最初的甘草混合提取物、第一代甘草酸制劑甘草甜素片、第二代以β體甘草酸單銨鹽為主要成分的復方甘草酸苷制劑，開發出第三代甘草酸制劑α體和β體混和的甘草酸二銨鹽和第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂，逐漸形成了以口服常釋片劑、膠囊劑、注射液和粉針制劑四大劑型為主的甘草酸系列化品種的新格局。

2016年，國內重點城市公立醫院甘草酸系列藥物用藥金額為11.98億元，同比上一年增長了13.13%。主要是異甘草酸鎂、復方甘草酸苷、甘草酸二銨、復方甘草甜素、復方甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸單銨半胱氨酸等8個品種。

在甘草酸系列藥物中，江蘇正大天晴藥業的獨家品種異甘草酸鎂注射液（商品名天晴甘美）是樣本醫院甘草酸系列藥物用藥金額居首位的品種。異甘草酸鎂是正大天晴采用先進手性技術研制成功的全球第一例含有高純度α-甘草酸的甘草酸鎂鹽產品，獲得國家知識產權局新型化合物發明專利授權和第十屆中國專利獎金獎。

2016年，國內重點城市公立醫院天晴甘美市場為5.5億元，同比上一年增長了12.41%。聯合谷胱甘肽治療脂肪肝有較好療效，是改善肝功能異常和肝細胞保護劑。

甘草酸系列藥物銷售居第二位的藥物是復方甘草酸苷，是保護肝細胞、抗非酒精性脂肪肝、抗肝臟纖維化的藥物，由甘草甜素、甘氨酸和蛋氨酸復方，劑型有口服制劑和注射劑。CFDA批準進口藥物是日本米諾發源制藥的藥物“美能”，批準國內19家企業生產復方甘草酸苷。

2016年，國內重點城市公立醫院復方甘草酸苷市場為3.8億元，同比上一年增長了4.28%。TOP10格局顯示進口藥物美能占據39.37%，國產藥占據了60.63%。

門冬氨酸鳥氨酸市場反彈

門冬氨酸鳥氨酸是用于治療脂肪肝藥物中居谷胱甘肽、甘草酸系列藥物后居第三位的品種，適用于各型肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝炎后綜合癥的治療。門冬氨酸鳥氨酸可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，參與肝細胞解毒作用，同時促進了肝細胞的能量生成，使得被損傷的肝細胞各項功能得以迅速恢復。我國進口了德國MerzPharmaceuticalsGmbH的門冬氨酸鳥氨酸注射劑，商品名雅博司（Hepa-Merz）；2006年武漢啟瑞藥業的門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑和粉針劑仿制上市，商品名瑞甘，目前仍是國產門冬氨酸鳥氨酸制劑獨家品種；2011年CFDA批準重慶福安藥業（集團）重慶博圣制藥的門冬氨酸鳥氨酸原料藥批文。

2016年，國內重點城市公立醫院門冬氨酸鳥氨酸市場為2.81億元，同比上一年增長了4.85%。其中武漢啟瑞藥業占據了90.96%的市場份額，德國Merz占據了9.04%。

脂肪肝及肝病輔藥市場前景

隨著人們對肝病抗病毒差異化化用藥和輔助治療用藥的全面認識。近兩年，樣本醫院用藥中的排名也在不斷刷新，從多種機制治療脂肪肝的聯合用藥已成為趨勢。而且，居前20名的藥物中復方制劑和中成藥也較多，這是因為患者對毒副作用較小的復方中成藥制劑的青睞，推動了復方中成藥制劑市場。在化藥中，二氯醋酸二異丙胺、復方牛胎肝提取物片、甲硫氨酸維生素B1、美他多辛、奧拉米特、六維磷脂軟膠囊等也有著較好的市場，是國內醫院渠道頗受關注的品類。