恒瑞PD-1治療中國肝癌數據出爐 刊載于《柳葉刀·腫瘤學》

英國當地時間2月26日，由肝癌腫瘤學大家秦叔逵教授和任正剛教授共同牽頭的卡瑞利珠單抗單藥用于晚期經治肝癌的研究結果正式發表于《柳葉刀·腫瘤學》，客觀緩解率14.7%，6個月生存率74.4%，12個月生存率55.9%，中位生存期13.8個月。

這是中國肝癌免疫治療領域首個登頂《柳葉刀·腫瘤學》（IF 35.386）的臨床研究，也是迄今為止全球范圍內樣本量最大的PD-1抑制劑治療乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌臨床研究，一共有來自全國13家醫院的220位肝癌患者參與。

我國肝癌發病率和死亡率情況嚴峻,尤其是國內多數肝癌患者確診的時候就是中晚期，失去了手術治療的機會，導致我國肝癌患者5年生存率低。

近兩年來，隨著多個新型靶向藥和免疫治療藥物的出現，肝癌患者有了更多新的選擇。與其他國家不同的是，我國有很大一部分肝癌源于乙肝病毒（HBV）感染，因此，我們亟需更多專門針對“中國肝癌患者”的臨床研究，以徹底解決“中國化肝癌”問題。

對此，秦叔逵強調，我國肝癌治療不能生搬硬套歐美經驗，必須基于中國人群取得高級別循證醫學證據，從而指導臨床實踐，這也正是此項我國自主研發PD-1抑制劑治療晚期肝癌Ⅱ期臨床研究最重要的意義之所在。

秦叔逵教授（左）? 任正剛教授（右）

早在2018年，秦叔逵在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）做口頭報告，向全世界公布卡瑞利珠單抗在晚期肝癌二線及以上治療的II期臨床研究數據；2019年9月，在中國臨床腫瘤學會CSCO年會期間，秦教授再次做口頭報告更新數據，獲得國內外專家的廣泛關注。

如今，該臨床研究登頂國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》，這是世界對我國學者研究成果的肯定，也是對我國創新藥研發實力以及卡瑞利珠單抗的肯定。

臨床設計：

自2016年11月15日至2017年11月16日，全國13家研究中心共入組220例患者（研究納入標準患者基線與其他同類藥物研究相比情況更差），按照1:1的比例，隨機分配患者接受卡瑞利珠單抗3 mg/kg 2周一次或3周一次進行治療。對于HBV感染者，在研究期間繼續或開始進行全程、規范化的抗病毒治療。

臨床數據：

有效率方面：經過中位12.5個月的隨訪，在可評估的217位患者中，32位患者的腫瘤顯著縮小，達到客觀緩解，客觀緩解率14.7%；2周用藥一次的患者的客觀緩解率11.9%，三周一次的緩解率17.6%；根據盲法獨立中心評估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）為44.2%。

生存期方面：6個月的生存率74.4%，中位生存期13.8個月，其中2周一次為14.2月，3周一次為13.2月。

副作用：卡瑞利珠單抗單藥的不良反應（AE）發生率較高但均較輕微，3級及以上的嚴重不良反應發生率為22.2%，患者耐受性良好。其中，反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）為特殊不良事件，但發生情況多為1~2級，且RCCEP的發生與客觀緩解率成正相關。

在入組基線較差的情況下，卡瑞利珠單抗取得了不弱于同類PD-1抑制劑的療效，首次證實了以HBV為主的中國肝癌患者可以從免疫治療中獲益。特別值得一提的是，在卡瑞利珠單抗治療發生進展后，持續使用卡瑞利珠單抗仍可為患者帶來獲益，為治療選擇寥寥無幾的晚期肝癌提供了更多生存的希望。

據悉，恒瑞醫藥已向國家藥品監督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗單藥治療晚期二線肝細胞癌的適應證申請，藥品審評中心（CDE）現已承辦并將其納入優先審評。卡瑞利珠單抗有望成為國內第一個獲批肝癌適應癥的PD-1抑制劑。

除此之外，卡瑞利珠單抗在肝癌領域現已開展多項臨床研究。在聯合治療領域，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的全球多中心臨床研究正在開展；卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4對比標準療法（索拉非尼或FOLFOX4）一線治療晚期肝細胞癌的全國多中心III期臨床研究也已開展。