創(chuàng)新加速度：恒瑞醫(yī)藥兩項新藥臨床試驗獲批

近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家藥監(jiān)局”）核準簽發(fā)的《臨床試驗通知書》，批準開展SHR2554片聯(lián)合SHR1459片用于治療標準治療失敗或無標準治療可用的復(fù)發(fā)/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗，氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對比研究者選擇化療治療HER-2表達陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機、開放、對照、多中心III期臨床研究。

SHR2554片聯(lián)合SHR1459片用于治療標準治療失敗或無標準治療可用的復(fù)發(fā)/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的一類惡性腫瘤，易發(fā)于淋巴結(jié)，也可發(fā)生于全身各器官組織。根據(jù)淋巴瘤的病理形態(tài)學(xué)及免疫學(xué)等特征，可將其分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。NHL根據(jù)細胞類型的不同，又可以被分為T細胞和B細胞非霍奇金淋巴瘤。在所有淋巴瘤患者中，有約66%的患者為B-NHL。傳統(tǒng)的化療或免疫化療仍為當前治療B細胞非霍奇金淋巴瘤的常用一線方案。但隨著研究的深入，近年來運用新型靶向藥物治療B-NHL取得了巨大成功，去化療治療逐漸成為B-NHL的一種趨勢。由于B-NHL種類繁多、異質(zhì)性大，部分罕見類型淋巴瘤尚無大樣本臨床試驗結(jié)果或統(tǒng)一的標準治療方案。

SHR2554是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，擬被應(yīng)用于惡性腫瘤的治療。目前國內(nèi)外僅有Epizyme公司研發(fā)的口服EZH2抑制劑Tazverik(tazemetostat)今年1月獲得美國FDA批準上市，除恒瑞外，在研的口服EZH2抑制劑還包括Constellation開發(fā)的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制藥開發(fā)的valemetostat和輝瑞公司開發(fā)的PF-06821497。其中，除PF-06821497處于I期臨床階段以外，其他均處與II期臨床階段。SHR1459屬于BTK選擇性小分子抑制劑，臨床前研究表明，SHR1459在體外顯示出很強的激酶選擇性，在體外和體內(nèi)實驗中均顯示出良好的抗B細胞淋巴瘤活性。SHR1459與SHR2554聯(lián)用在細胞水平和動物水平上均具有良好的有效性和安全性，能夠支持兩者在臨床上對復(fù)發(fā)/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤的進一步探索。

氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對比研究者選擇化療治療HER-2表達陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機、開放、對照、多中心III期臨床研究

乳腺癌是危害女性健康的常見惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的首位。按照乳腺癌的分子分型，HER-2表達陰性乳腺癌包含三陰性乳腺癌和激素受體陽性、HER-2陰性乳腺癌。針對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌或經(jīng)過內(nèi)分泌治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性激素受體陽性、HER-2陰性乳腺癌，化療仍是目前診療指南的推薦治療，尋找更有效的治療方法成為研究的熱點和難點問題。

氟唑帕利是一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase, PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌。恒瑞醫(yī)藥該產(chǎn)品于2019年10月基于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌的單臂、多中心臨床研究數(shù)據(jù)申報上市，并作為具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入優(yōu)先審評，相關(guān)臨床研究被2019年ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會）會議收錄（Abstract#4168 2019 ESMO），并且獲得最佳Poster殊榮。

甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1.1類創(chuàng)新藥，2014年獲批上市。該藥是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑。同時，該產(chǎn)品入選國家“十一五”、“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項，獲全球發(fā)明專利，2017年進入國家醫(yī)保目錄。

臨床前研究顯示，抗血管生成藥物VEGF(R)抑制劑可誘導(dǎo)“缺氧” 的腫瘤微環(huán)境，同步降低同源重組相關(guān)蛋白BRCA1、BRCA2、RAD51等的表達水平（制造HRD表型），增加PARP抑制劑的療效。目前尚無針對PARP抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥獲批。

除此次獲批的治療HER-2表達陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機、開放、對照、多中心III期臨床研究外，恒瑞醫(yī)藥已啟動氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼對比安慰劑用于晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療的III期臨床研究，與此同時，公司還在開展氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼的多個單藥或聯(lián)合用藥臨床研究。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足生命科學(xué)和民生需求，緊跟醫(yī)藥領(lǐng)域前沿科技，持續(xù)加大研發(fā)投入力度，激發(fā)創(chuàng)新活力，針對中國人疾病譜重點投入和開發(fā)，未來將為中國癌癥患者提供更多治療選擇，給癌癥患者帶來新的希望。