【2020 ASCO研究者說(shuō)丨汪進(jìn)良教授】卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在肺鱗癌取得突破，療效與安全性俱佳或成無(wú)化療新選擇

您參與開(kāi)展的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肺鱗癌的Ⅱ期研究”成功入選2020 ASCO，您覺(jué)得該項(xiàng)研究得到國(guó)際學(xué)術(shù)界關(guān)注與認(rèn)可主要有哪些原因？研究的主要療效和安全性終點(diǎn)如何？

汪進(jìn)良教授：本項(xiàng)研究能夠得到2020 ASCO關(guān)注的原因有以下幾點(diǎn)。首先，由于以上所說(shuō)的鱗癌治療困境，其新診療方案相對(duì)更受學(xué)者關(guān)注。其次，目前化療是鱗癌的主要治療方案，但部分患者因?yàn)椴荒苣褪芑煛⒉辉附邮芑煹龋?jīng)常詢問(wèn)醫(yī)生自己是否可以如腺癌患者一樣接受Chemo-free——免于化療的方案，該項(xiàng)研究能否給患者提供Chemo-free之選成為人們關(guān)注之點(diǎn)。再其次，既往以貝伐珠單抗為代表的抗血管生成治療是鱗癌治療的相對(duì)禁忌證，本項(xiàng)研究觀察了小分子多靶點(diǎn)抗血管生成藥物阿帕替尼聯(lián)合針對(duì)PD-1靶點(diǎn)的卡瑞利珠單抗的療效和安全性，其是否具有出血不良反應(yīng)是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。最后更重要的是，該項(xiàng)研究的有效性和安全性數(shù)據(jù)結(jié)果出色，這是ASCO認(rèn)可該研究的重要原因。

在焦順昌教授和胡毅教授的指導(dǎo)以及全科室成員的支持下，截至今年2月份ASCO年會(huì)截稿時(shí)，研究共入組了26例晚期肺鱗癌患者。在17例可評(píng)價(jià)療效的患者中，13例患者出現(xiàn)了明顯的腫瘤緩解，提示此方案的客觀緩解率可達(dá)到76%，另外4例患者病情穩(wěn)定，也就是說(shuō)，所有患者的腫瘤都得到了很好的控制。目前此研究的生存時(shí)間數(shù)據(jù)不夠成熟，預(yù)估無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）在8個(gè)月左右，與KEYNOTE-189研究中的PFS相似。不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)方面，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)多是單獨(dú)應(yīng)用卡瑞利珠單抗和阿帕替尼時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，例如高血壓、皮疹、反應(yīng)性皮膚毛血管增生癥（RCCEP）、手足綜合癥等，并無(wú)兩藥聯(lián)合后的新不良反應(yīng)，在處理后也可以得到有效控制。最擔(dān)心的抗血管生成治療的不良反應(yīng)是嚴(yán)重出血事件，但在此項(xiàng)研究中并未發(fā)現(xiàn)。有數(shù)例患者在入組時(shí)，由于腫瘤侵犯主支氣管，出現(xiàn)了痰中帶血的情況，而在接受三個(gè)及更多周期的治療后，出血情況反而好轉(zhuǎn)，提示貝伐珠單抗的出血風(fēng)險(xiǎn)并不可類推到阿帕替尼。在本研究中，有兩例患者分別出現(xiàn)了間質(zhì)性肺炎和高血壓，但在及時(shí)處理后患者可以耐受治療。

綜合療效和安全性數(shù)據(jù)，提示此方案可能成為未來(lái)有希望的鱗癌治療方案之一，也正因如此，該項(xiàng)研究獲得了ASCO 2020年會(huì)的認(rèn)可。