恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥HRS9950和HRS5091獲批臨床

近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《臨床試驗(yàn)通知書》，批準(zhǔn)公司1類新藥HRS9950和HRS5091分別開(kāi)展用于慢性乙型肝炎治療的臨床試驗(yàn)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染HBV（乙型肝炎病毒），其中2.57億人為慢性HBV感染者。全球每年約有65萬(wàn)人死于HBV 感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）是我國(guó)最常見(jiàn)的慢性傳染性疾病之一，具有發(fā)病率較高、傳染性強(qiáng)、預(yù)后差、治愈困難等特點(diǎn)，我國(guó)肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）患者中，由HBV感染引起的比例分別為60%和80%，因此乙肝已成為我國(guó)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。盡管乙肝疫苗免疫在近10年得到普及，急性以及通過(guò)母嬰傳播的HBV感染明顯減少，但高存量CHB患者、現(xiàn)有抗乙肝病毒藥物的耐藥性和副作用以及無(wú)法清除HBV病毒或達(dá)到血清學(xué)轉(zhuǎn)換等局限性，使得開(kāi)發(fā)新的乙肝有效治療藥物變得愈發(fā)迫切。

現(xiàn)有治療手段無(wú)法完全治愈乙肝，根據(jù)我國(guó)2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》，慢性乙肝臨床治療目標(biāo)為：最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細(xì)胞癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。對(duì)于部分適合條件的患者，應(yīng)追求臨床治愈。

近年來(lái)，Toll樣小體免疫激動(dòng)劑量和靶向HBV核衣殼成為抗HBV領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。HRS9950和HRS5091是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的慢性乙型肝炎的1類新藥。HRS9950是TLR8選擇性激動(dòng)劑，TLR8是Toll樣受體（Toll like receptor，TLR）成員之一，體外活性數(shù)據(jù)顯示，HRS9950對(duì)人TLR8具有顯著的激活作用，還可間接激活適應(yīng)性免疫，進(jìn)一步殺滅感染肝細(xì)胞的病毒。HRS5091為SBAs （sulfamoylbenzamides）類化合物，是HBV核衣殼組裝調(diào)節(jié)劑，通過(guò)促進(jìn)HBV核心蛋白二聚體的組裝，抑制核心蛋白包裹病毒前基因組RNA（pgRNA），導(dǎo)致形成不含病毒基因組的“空”核心顆粒，發(fā)揮抗病毒作用，同時(shí)不影響細(xì)胞中HBV核心蛋白的水平和總核心顆粒的水平。