恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥SHR-1703注射液獲批臨床

近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)公司創(chuàng)新藥SHR-1703注射液開展用于治療嗜酸性粒細(xì)胞升高相關(guān)疾病（如嗜酸性粒細(xì)胞型重癥哮喘）的臨床試驗(yàn)。

哮喘是世界范圍內(nèi)常見的一種長(zhǎng)期、慢性的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀為氣道狹窄、氣道反應(yīng)性升高、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、粘液分泌增多、氣道重構(gòu)導(dǎo)致的喘息、呼吸急促、胸悶、陣發(fā)性咳嗽等。全世界大約有3億哮喘患者，其中5%~10%為重度哮喘，常用藥物如吸入性激素（ICS）和長(zhǎng)效β-受體阻斷劑（LBAB）對(duì)嚴(yán)重哮喘的控制力有限，而在重度哮喘患者當(dāng)中，約50%為嗜酸性粒細(xì)胞升高型患者。

嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者接觸過敏源后，抗原呈遞細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞，激活T淋巴細(xì)胞并使之分化為Th2細(xì)胞，釋放IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子。IL-5可刺激嗜酸性粒細(xì)胞的增殖、分化、遷移和活化，在呼吸道大量浸潤(rùn)，并釋放一系列炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性升高、氣道損傷及氣道重構(gòu)。

根據(jù)2020年版《全球哮喘防治倡議》，哮喘的長(zhǎng)期治療目標(biāo)為：達(dá)到良好的癥狀控制和保持日常活動(dòng)能力，和最小化未來哮喘相關(guān)的死亡、急性發(fā)作、持續(xù)性氣流受限的風(fēng)險(xiǎn)，減少藥物不良反應(yīng)。目前治療措施包括長(zhǎng)期抗炎治療和解痙平喘治療為組合的階梯療法，治療藥物可分為控制藥物和緩解藥物兩大類。對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞型重癥哮喘人群，藥物治療選擇有限，口服激素仍是最有效的治療手段。但口服激素的使用與骨折和白內(nèi)障風(fēng)險(xiǎn)增加和代謝異常、抑制生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)，這些不良反應(yīng)限制了口服激素在重癥哮喘中的長(zhǎng)期應(yīng)用。近期生物靶向藥物為重癥哮喘的治療打開了新的局面。

SHR-1703注射液是人源化抗IL-5單克隆抗體（IgG1亞型），可與IL-5結(jié)合，抑制IL-5/IL-5R信號(hào)通路，從而抑制嗜酸性粒細(xì)胞的增殖、活化和遷移。降低嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者的哮喘發(fā)作次數(shù)，改善患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量。目前全球已有三款針對(duì)IL-5/IL-5R的單克隆抗體獲批上市，分別為葛蘭素史克公司的Mepolizumab，Teva公司的Reslizumab和阿斯利康公司的Benralizumab獲批上市，用于嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘的附加維持治療。