2020 ESMO|卡瑞利珠單抗最新研究重磅來襲,開啟腫瘤治療新篇章

發(fā)布日期:2020-09-03 瀏覽次數(shù):252

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 上海
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江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)及推廣的醫(yī)藥健康企業(yè),創(chuàng)建于1970年,2000年在上海證券交易所上市,股票代碼600276,市值突破5000億!中國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新綜合實力排名第一,產(chǎn)品管線布局科學高端,未來創(chuàng)新產(chǎn)品投放量全國第一。 恒揚(艾瑞昔布片)是恒瑞醫(yī)藥歷時14年開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥,作為恒瑞第一個1.1類新藥,是恒瑞綜合鎮(zhèn)痛線的主打品種。艾瑞昔布榮獲了國內(nèi)外的榮譽,包括國家863重點技術(shù)項目,中國和美國專利授權(quán),中華醫(yī)學科技二等獎,國家“十五”、“十一五”重大專項,重大新藥創(chuàng)制項目。?綜合鎮(zhèn)痛線在2021年會陸續(xù)上市新的1.1類新藥,敬請期待!

卡瑞利珠單抗是一種人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體,可與PD-1靶向結(jié)合,阻斷其與PD-L1及程序性死亡配體2之間的相互作用而恢復(fù)機體免疫功能,最終發(fā)揮抗腫瘤的作用1。


目前卡瑞利珠單抗已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準,用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、肺癌及食管癌等領(lǐng)域的治療。除此之外,該藥在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力2


2020歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會上,恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗共有10項研究入選,包括2項mini oral、以及8項e-poster;涵蓋的治療領(lǐng)域包括:肺癌、肝細胞癌、食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌、膽管癌等,既往研究表明卡瑞利珠單抗對多個腫瘤領(lǐng)域的疾病顯示了良好的療效和安全性。本次ESMO大會展示了卡瑞利珠單抗在多個腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究進展,讓我們具體了解一下。


肺癌

既往的CameL研究3探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療一線治療表皮生長因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鱗非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。結(jié)果顯示,卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對比化療組, ORR為60% vs 39.1%,mPFS為11.3個月 vs. 8.3個月,其中在PD-L1陽性人群中的mPFS為15.2個月 vs. 9.9個月。研究表明,卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對EGFR及ALK陰性的非鱗NSCLC的療效。


基于卡瑞利珠單抗在晚期非鱗NSCLC中的療效,對于預(yù)后相對更差的晚期鱗狀NSCLC,是否同樣具有療效呢?本次大會中將展示一項關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期鱗狀NSCLC的研究,旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法二線治療晚期鱗狀的療效。


肝細胞癌

既往發(fā)表在《The Lancet Oncology》上的一篇關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌的多中心、開放標簽、平行分組、隨機、II期試驗4,研究結(jié)果顯示,卡瑞利珠單抗在中國晚期肝細胞癌患者中顯示出較高的有效率和良好的安全性。值得一提的是,影像學顯示疾病進展后,持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍然能夠為患者帶來生存獲益。本次恒瑞入選的“卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌的II期研究:RECIST定義進展后持續(xù)治療2年結(jié)果”,將披露更新的隨訪數(shù)據(jù)。


2016年,徐建明教授牽頭開展了“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細胞癌、胃癌或胃食管結(jié)合部癌:一項開放標簽的劑量遞增和擴展研究”5。該I期研究已發(fā)表在《Clinical Cancer Research》,結(jié)果顯示:采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一組合,在16例可評估的晚期肝細胞癌患者中客觀緩解率達50%。隨后的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細胞癌(RESCUE):開放標簽、多中心、II期研究”入組了更多的患者,且包含一線治療組和二線治療組。該研究入選了本次ESMO會議的e-poster環(huán)節(jié),結(jié)果即將公布。


食管癌

本次恒瑞入選的關(guān)于食管癌的研究為一項關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性隊列研究。已有研究顯示,卡瑞利珠單抗作為單一療法治療晚期ESCC患者的療效優(yōu)于化療,其聯(lián)合化療或阿帕替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC可能是一種比單獨使用這兩種藥物具有更好的抗腫瘤活性的可行方法,但是目前支持相關(guān)聯(lián)合治療策略的數(shù)據(jù)有限?;诖?,本次會議上的該項研究旨在為卡瑞利珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCC提供研究證據(jù)支持,并探索其聯(lián)合方案的可行性。


此外,本次入選的還包括“應(yīng)用不同的新輔助方案治療食管鱗癌的腫瘤免疫微環(huán)境的改變”。


胃癌和結(jié)直腸癌

本次恒瑞入選的關(guān)于胃癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域的為一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的單臂探索性臨床研究,旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的療效和安全性。


淋巴瘤

此次ESMO會議中,恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗共有2項mini oral研究入選。其中一項涉及淋巴瘤領(lǐng)域,由北大腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授團隊發(fā)起的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)聯(lián)合阿帕替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入選本次大會的mini oral環(huán)節(jié),該Ⅱ期單中心的單臂試驗旨在探究阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療R/R PTCL的可行性。


鼻咽癌

卡瑞利珠單抗作為國產(chǎn)PD-1的優(yōu)秀代表已顯示出良好的抗腫瘤活性。此次入選mini oral的另一篇研究同樣是由中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊發(fā)起的卡瑞利珠單抗治療接受過2線及以上化療后進展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的單臂、開放標簽、多中心、II期研究:CAPTAIN,旨在分析卡瑞利珠單抗在2線及以上化療后進展的復(fù)發(fā)/NPC患者中的有效性和安全性。


除了上述介紹的領(lǐng)域外,本次ESMO大會中,恒瑞醫(yī)藥入選的關(guān)于卡瑞利珠單抗的研究還涉及膽管癌、卵巢癌等。


卡瑞利珠單抗作為一種選擇性、人源化、高親和力的IgG4型單克隆抗體,在既往研究中表現(xiàn)出了對肺癌、肝細胞癌等多個惡性腫瘤疾病的良好的安全性和有效性,本次ESMO大會,恒瑞醫(yī)藥入選的多項關(guān)于卡瑞利珠單抗在多個腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究,進一步分析了卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性,為其在多個腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用提供了最新依據(jù),同時也促進了腫瘤學疾病領(lǐng)域的研究發(fā)展!


參考文獻


1. 羅詳沖, 李高峰. PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在晚期惡性腫瘤中的應(yīng)用進展[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2020, 45(6): 672-679.

2. Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545.

3. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216.

4. Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial.?Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580.

5. Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.





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