2020ESMO｜蘇麗萍教授、沈志祥教授解析硫培非格司亭預(yù)防或治療淋巴瘤患者化療后中性粒細(xì)胞減少的實(shí)際價(jià)值

當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月19日~21日，2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在萬(wàn)眾矚目中盛大召開(kāi)。作為領(lǐng)域內(nèi)久負(fù)盛名的年度盛會(huì)之一，ESMO年會(huì)成果璀璨，群星閃耀。值得欣喜的是，一項(xiàng)由山西省腫瘤醫(yī)院蘇麗萍教授主導(dǎo)完成的“硫培非格司亭用于預(yù)防或治療淋巴瘤患者化療后中性粒細(xì)胞減少的有效性和安全性的臨床觀察”在壁報(bào)專(zhuān)場(chǎng)重磅發(fā)布，在世界頂級(jí)學(xué)術(shù)舞臺(tái)一展中國(guó)研究者之風(fēng)采。

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為此，本報(bào)邀請(qǐng)?zhí)K麗萍教授接受研究專(zhuān)訪，并特邀上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授作為點(diǎn)評(píng)嘉賓，共同解析該研究數(shù)據(jù)，并對(duì)硫培非格司亭在血液領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討。以下內(nèi)容為整理精粹，以饕讀者。

研究者說(shuō)

蘇麗萍? 教授

醫(yī)學(xué)博士，教授/ 主任醫(yī)師（2級(jí)）,博士生導(dǎo)師

山西省腫瘤醫(yī)院血液科主任 內(nèi)科教研室主任

山西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院血液病診療中心主任

山西省血液腫瘤診療中心主任

山西省腫瘤醫(yī)院白血病·淋巴瘤首席專(zhuān)家

享受?chē)?guó)務(wù)院特貼專(zhuān)家 省委聯(lián)系專(zhuān)家 首批三晉人才

美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)實(shí)驗(yàn)診斷與抗感染學(xué)組委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)淋巴瘤學(xué)組委員

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)常委 淋巴瘤學(xué)組副組長(zhǎng)

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)生物治療學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委 淋巴瘤學(xué)組組長(zhǎng)

CSCO淋巴瘤聯(lián)盟常委

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

山西省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)候任主任委員

山西省老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)血液分會(huì)會(huì)長(zhǎng)

山西省女醫(yī)師協(xié)會(huì)血液病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

《白血病·淋巴瘤》《臨床腫瘤學(xué)雜志》《腫瘤研究與臨床》編委

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1、由您主導(dǎo)完成的“硫培非格司亭用于預(yù)防或治療淋巴瘤患者化療后中性粒細(xì)胞減少的有效性和安全性的臨床觀察”在2020年ESMO壁報(bào)專(zhuān)場(chǎng)重磅發(fā)布，您選擇應(yīng)用硫培非格司亭治療中性粒細(xì)胞減少的原因是什么？

蘇麗萍教授：對(duì)于化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞減少或粒缺伴發(fā)熱的患者，目前臨床處理仍以粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）為主。G-CSF按作用時(shí)間通常分為短效與長(zhǎng)效兩種，短效G-CSF作用時(shí)間短、注射次數(shù)多，患者不僅依從性較差，同時(shí)還需為延長(zhǎng)的住院時(shí)間支付額外治療費(fèi)用，另外短效G-CSF“升白”效果不穩(wěn)定，患者白細(xì)胞波動(dòng)較大，因此整體限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。而長(zhǎng)效G-CSF由于在以上三方面均有較為明顯的改善，所以成為了臨床醫(yī)生的治療優(yōu)選。

目前有多種長(zhǎng)效G-CSF被應(yīng)用于臨床，而本研究選擇硫培非格司亭作為“升白”藥物的主要原因是：第一，硫培非格司亭在分子結(jié)構(gòu)上采用更穩(wěn)定的聚乙二醇化學(xué)修飾技術(shù)，在聚乙二醇和G-CSF之間引入硫醚基團(tuán)，使整個(gè)結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，從而提高了藥物的療效；第二，硫培非格司亭是我國(guó)首個(gè)與進(jìn)口短效G-CSF頭對(duì)頭比較獲得優(yōu)效性結(jié)果的第二代長(zhǎng)效G-CSF制劑，并獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）全新國(guó)際通用名；第三，硫培非格司亭是我國(guó)自主創(chuàng)新藥物，作為中國(guó)醫(yī)學(xué)研究者應(yīng)支持原研、支持中國(guó)“智”造；最后，硫培非格司亭在部分實(shí)體瘤（如乳腺癌）中療效確切且安全性可控，進(jìn)一步增加了我們?cè)诹馨土龌颊咧袘?yīng)用的信心。

2、請(qǐng)您介紹一下此項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)是怎樣的？您如何評(píng)價(jià)此項(xiàng)研究結(jié)果？

蘇麗萍教授：本研究為隨機(jī)對(duì)照非劣效性研究，主要比較了硫培非格司亭預(yù)防治療與非預(yù)防治療對(duì)中性粒細(xì)胞減少患者的療效與安全性。研究將151例符合化療條件的淋巴瘤患者隨機(jī)分為兩組，即第一周期化療預(yù)防性應(yīng)用硫培非格司亭固定劑量6 mg組與非預(yù)防組，主要研究終點(diǎn)為第一周期中3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間、3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（FN）的發(fā)生率，次要研究終點(diǎn)為安全性及不良反應(yīng)發(fā)生率。

此項(xiàng)研究結(jié)果最終亮相2020年ESMO大會(huì)壁報(bào)專(zhuān)場(chǎng)，成功將自主創(chuàng)新藥物硫培非格司亭帶入國(guó)際舞臺(tái)，并在國(guó)際支持治療領(lǐng)域中發(fā)出了中國(guó)聲音。作為中國(guó)研究者，我以此為榮，也期待以恒瑞為代表的的中國(guó)創(chuàng)新制藥公司積極研發(fā)，讓原研之光照耀國(guó)際。

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3、當(dāng)淋巴瘤患者化療時(shí)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少或粒缺伴發(fā)熱時(shí)，臨床上較為常見(jiàn)的藥物治療手段是怎樣的？能否請(qǐng)您分享下相關(guān)臨床管理經(jīng)驗(yàn)？

蘇麗萍教授：目前G-CSF在中性粒細(xì)胞減少患者中的應(yīng)用較為普遍，但臨床醫(yī)生有時(shí)會(huì)存在以下困惑，即選擇長(zhǎng)效或短效G-CSF？是用于預(yù)防還是治療？在進(jìn)行預(yù)防時(shí)，應(yīng)一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防？實(shí)際上，以上要點(diǎn)在國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家共識(shí)中均有提及，可供廣大同道參考。

而在真實(shí)世界的診療中，我認(rèn)為有以下幾點(diǎn)值得注意。首先，需重視化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞減少或粒缺伴發(fā)熱的預(yù)防，特別是做好一級(jí)預(yù)防工作，我們的臨床醫(yī)生需要全面掌握患者信息及治療方案，盡早制定針對(duì)不同患者的合理預(yù)防策略，從而及時(shí)有效地避免中性粒細(xì)胞減少或粒缺伴發(fā)熱的發(fā)生。其次，已有大量研究結(jié)果證實(shí)，長(zhǎng)效G-CSF在有效性及安全性方面均優(yōu)于短效G-CSF，因此我認(rèn)為，對(duì)于無(wú)禁忌的患者，應(yīng)優(yōu)先推薦長(zhǎng)效G-CSF作為預(yù)防用藥。

4、目前國(guó)外指南均有推薦長(zhǎng)效G-CSF制劑在移植前動(dòng)員和移植后恢復(fù)應(yīng)用，您是如何看待這個(gè)問(wèn)題的？

蘇麗萍教授：由于長(zhǎng)效G-CSF在普通放化療中獲得的初步的可觀療效，該話題也成為了血液醫(yī)生，尤其是移植醫(yī)生最為關(guān)注的話題之一。目前國(guó)內(nèi)已有多家中心嘗試開(kāi)展將長(zhǎng)效G-CSF用于自體干細(xì)胞動(dòng)員及移植后造血重建的臨床研究，但就已有研究數(shù)據(jù)來(lái)看，長(zhǎng)效G-CSF僅在移植后造血重建中的作用相對(duì)一致且可靠，而其在移植前動(dòng)員的應(yīng)用中仍存在諸多爭(zhēng)議，如動(dòng)員的劑量和采集干細(xì)胞的時(shí)機(jī)等，但從目前臨床應(yīng)用情況來(lái)看，該方法仍然可行。

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大咖解讀

沈志祥? 教授

畢業(yè)于上海第二軍醫(yī)大學(xué)

現(xiàn)任上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)科學(xué)終身教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)第八屆主任委員

上海血液學(xué)會(huì)前主任委員

《中華血液學(xué)雜志》副總主編,及《中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版）》等多種雜志編委

曾先后獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)療成果獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、醫(yī)療成果三等獎(jiǎng)，1999年獲單篇國(guó)際論文引用次數(shù)全國(guó)個(gè)人第三名。2004年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，2004年上海醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，2004年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。2006年上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)

1、由蘇麗萍教授主導(dǎo)完成的“硫培非格司亭用于預(yù)防或治療淋巴瘤患者化療后中性粒細(xì)胞減少的有效性和安全性的臨床觀察”在2020年ESMO壁報(bào)專(zhuān)場(chǎng)重磅發(fā)布。您如何評(píng)價(jià)此項(xiàng)研究的意義及價(jià)值？

沈志祥教授：蘇麗萍教授主導(dǎo)完成的此項(xiàng)研究不僅得出了世界學(xué)術(shù)界一致認(rèn)可的科學(xué)結(jié)論，還大大增加了中國(guó)醫(yī)務(wù)工作者的自信心及民族自豪感。該研究證明了，對(duì)淋巴瘤患者預(yù)防性應(yīng)用硫培非格司亭，可明顯縮減患者中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間并有效降低中性粒細(xì)胞減少和FN的發(fā)生率，保障了淋巴瘤患者的按期化療，并減少了感染引起的各種并發(fā)癥的發(fā)生。此舉不僅維系了患者的生命健康，還減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域同道已對(duì)該內(nèi)容進(jìn)行學(xué)習(xí)，我們一致認(rèn)為，可在臨床上深入探索此項(xiàng)研究結(jié)果，從而讓更多患者在硫培非格司亭的應(yīng)用中獲益。

2、硫培非格司亭在化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的淋巴瘤患者中展現(xiàn)出了值得肯定的治療效果及潛在的研究和應(yīng)用價(jià)值。您認(rèn)為其在血液腫瘤領(lǐng)域的未來(lái)探索方向及臨床應(yīng)用前景是怎樣的？

沈志祥教授：硫培非格司亭作為一種長(zhǎng)效G-CSF，對(duì)比其他國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效G-CSF而言具有獨(dú)特的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，不僅在專(zhuān)利方面得到了國(guó)際認(rèn)可，還獲得了廣大臨床醫(yī)生的青睞，認(rèn)為其可顯著減輕患者中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的程度并縮減其持續(xù)時(shí)間。事實(shí)上，由我國(guó)恒瑞公司生產(chǎn)的硫培非格司亭從開(kāi)展研究到上市再到進(jìn)入醫(yī)保，一路走來(lái)，充滿了艱辛與挑戰(zhàn)，但也收獲了肯定與認(rèn)可，因此國(guó)內(nèi)血液腫瘤科醫(yī)生應(yīng)對(duì)有適應(yīng)證的患者積極應(yīng)用，從而為更多患者帶來(lái)治療福音。

3、作為我國(guó)首個(gè)取得優(yōu)效結(jié)果的長(zhǎng)效抑制劑，硫培非格司亭從研發(fā)到納入醫(yī)保再到此次入選ESMO壁報(bào)，為我們帶來(lái)了諸多令人振奮的好消息。作為領(lǐng)域內(nèi)的權(quán)威專(zhuān)家，您對(duì)此有怎樣的感觸呢？

沈志祥教授：10年滄海桑田，10年日新月異。10年前國(guó)外公司可以說(shuō)壟斷一方，10年后國(guó)內(nèi)公司勢(shì)均力敵，在資金支持、科研投入和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)等方面均達(dá)到了前所未有的程度。在醫(yī)務(wù)人員心中，以恒瑞公司為代表的中國(guó)制藥企業(yè)的真正實(shí)力并不亞于，甚至在某些方面還要?jiǎng)儆趪?guó)外醫(yī)藥公司，因此我們也對(duì)國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)寄予厚望，希望他們能積極投入藥物研發(fā)，生產(chǎn)出更多在療效、安全性和經(jīng)濟(jì)等多方面優(yōu)選的新藥，讓患者放心，讓臨床醫(yī)生放心，讓更多好藥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，從而讓更多患者獲益！

編輯整理丨中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 可頌

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