恒瑞醫藥SHR6390片治療晚期乳腺癌III期臨床研究達到主要研究終點

近日，恒瑞醫藥1類新藥SHR6390片（一種CDK4/6抑制劑）聯合氟維司群治療HR陽性、HER2陰性的經內分泌治療后疾病進展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究（SHR6390-III-301）主要研究終點結果達到方案預設的優效標準。

研究結果表明，對于既往使用過內分泌治療的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群，可顯著延長患者的無進展生存期。公司將于近期向國家藥品監督管理局藥品審評中心遞交上市前的溝通申請。

關于SHR6390-III-301研究

SHR6390-III-301是一項評價SHR6390聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群治療既往接受內分泌治療后疾病進展的HR陽性、HER2陰性的局部晚期或晚期轉移性乳腺癌的有效性和安全性的多中心、隨機、對照、雙盲III期臨床研究，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授擔任主要研究者，全國42家中心共同參與。主要研究終點是根據RECISTv1.1標準評估的無進展生存（PFS），次要研究終點包括獨立影像評估委員會評估的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客觀緩解持續時間（DOR）和安全性。

本研究共入組361例受試者，按照2:1隨機入組，分別接受SHR6390或安慰劑聯合氟維司群，每28天為一個治療周期，其中前3周連續服藥SHR6390或安慰劑，后1周休息（不服藥），治療直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。研究結果表明，對于既往接受過內分泌治療的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群，可顯著延長患者的無進展生存期。

關于乳腺癌

乳腺癌是世界范圍第二大常見腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，在一些大城市已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者出現治療后復發和轉移。

內分泌治療為激素受體陽性（HR+）女性乳腺癌患者的標準治療，但內分泌治療的原發性和繼發性耐藥常常導致治療失敗。在大部分腫瘤中，各種遺傳或表觀遺傳學的改變引起CDK4/6的高活性，進而過度磷酸化和抑制Rb蛋白，最終導致了細胞的無序增殖。臨床研究證實超過一半的乳腺癌患者過表達細胞周期蛋白D，且大部分為雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者。細胞周期蛋白D直接作用于細胞周期依賴性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6）。因此，CDK4和CDK6成為HR+陽性轉移性乳腺癌（mBC）患者的重要分子靶點。

關于SHR6390片

SHR6390是恒瑞醫藥研發的1類新藥，是一種口服、高效、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑。SHR6390能夠選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，進而阻斷CDK4/6-Rb信號通路、誘導細胞G1期的阻滯并選擇性地抑制Rb高表達腫瘤細胞的增殖。因此在細胞由G1期進入S期的過程中起著決定性的阻斷作用，從而發揮抑制腫瘤細胞的增殖、達到抗腫瘤的作用。