美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局接受TALAZOPARIB治療遺傳性BRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌審評的申請

美國FDA授予優(yōu)先審評資格。該申請基于EMBRACA研究，一項將PARP抑制劑用于BRCA突變MBC中的3期試驗

輝瑞公司（NYSE:PFE）今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）接受了talazoparib的新藥申請，并授予其優(yōu)先審評資格。此次提交的talazoparib新藥申請是基于EMBRACA試驗的結果，該試驗評估了talazoparib與化療相比，在胚系（遺傳性）BRCA突變（gBRCAm），HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者中的療效。Talazoparib是一種仍處于研究階段、每日口服一次的PARP抑制劑。歐洲藥品管理局也已接受talazoparib治療目標人群的上市申請。

“相比于整個乳腺癌人群，患有遺傳性BRCA突變的女性往往在更年輕時被診斷出乳腺癌。一旦她們的疾病發(fā)展到晚期，治療選擇就會非常有限，”輝瑞全球產(chǎn)品研發(fā)部門的腫瘤學首席研發(fā)官Mace Rothenberg博士說。“今天的申報受理，僅僅是輝瑞精準醫(yī)學方法進行藥物研發(fā)最新成功案例；在此案例中，是靶向與BRCA突變相關的缺陷DNA損傷修復過程。如今，我們在為這些患者提供化療的潛在替代療法上，又邁出了一步。”

FDA的優(yōu)先評審資格主要授予那些可帶來重大療效突破的藥物，或授予為尚無合適療法的疾病提供治療的藥物。根據(jù)《處方藥使用者收費法案》（PDUFA），F(xiàn)DA將于2018年12月之前做出決定。

關鍵性隨機EMBRACA研究共納入431例攜帶遺傳性BRCA1/2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性（TNBC）或激素受體陽性（ER+）/HER2-乳腺癌患者，評估了每日口服一次talazoparib相比于化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱）的療效。該研究達到了主要終點，證明talazoparib比化療具有更優(yōu)越的無進展生存期（PFS）。并且PFS獲益在預先設定的亞組中一致，包括有腦轉(zhuǎn)移史的患者、既往接受過化療的患者、TNBC患者和HR+患者。Talazoparib發(fā)生頻率大于10%的≥3級不良反應為貧血（35%）、中性粒細胞減少癥（17%）和血小板減少癥（17%）。在2017年圣安東尼奧乳腺癌研討會上發(fā)表了主要結果。

關于Talazoparib

Talazoparib是一種仍處于研究階段的每日口服一次的PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制劑。非臨床研究表明，talazoparib具有高效、雙重作用機制，可以通過阻斷PARP酶活性，并將PARP捕獲在DNA損傷部位，從而誘導腫瘤細胞死亡。Talazoparib目前正在晚期gBRCAm乳腺癌、早期三陰性乳腺癌和DNA損傷修復（DDR）缺陷型前列腺癌，以及與免疫療法組合在多種實體瘤中評估療效。 Talazoparib目前未被任何監(jiān)管部門批準用于治療任何疾病。

關于胚系（遺傳性）BRCA突變?nèi)橄侔?

BRCA1和BRCA2產(chǎn)生參與DNA修復的蛋白質(zhì)的人類基因。當其中任一基因發(fā)生突變時，DNA修復就可能無法正常進行，會導致某些類型癌癥（如乳腺癌）的發(fā)生。^1,2,3BRCA突變可以是遺傳性（生殖細胞）或自發(fā)性（體細胞）。BRCA1和BRCA2突變約占遺傳性乳腺癌的25%至30%和所有乳腺癌的5%至10%。^4,5據(jù)估計，約72%具有遺傳性BRCA1突變和約69%的具有BRCA2突變的人，會在80歲前患上乳腺癌。流行病學研究表明，gBRCAm乳腺癌患者的平均年齡為40-45歲，比整體乳腺癌人群的患病年齡短了20年。

BRCA突變?nèi)橄侔┤绻呀?jīng)擴散到乳房以外的其他部位，包括骨骼、肝臟、肺部或腦部，則被認為是轉(zhuǎn)移性乳腺癌。轉(zhuǎn)移性乳腺癌是疾病的最晚期階段（IV期），并且尚無治療方法。治療的目標是在維持生活質(zhì)量的同時延緩或減緩疾病進展。

關于輝瑞腫瘤業(yè)務部

輝瑞公司腫瘤事業(yè)部始終致力于對帶癌生存患者具有重要意義的創(chuàng)新治療方案的探索。我們擁有不斷擴大的生物制劑、小分子藥物和免疫療法的研發(fā)產(chǎn)品線，重視發(fā)現(xiàn)最佳的科研突破、并將其轉(zhuǎn)化為適用于廣譜癌癥患者的臨床應用方案。今天，我們擁有10種獲得批準的腫瘤藥物和14種處于臨床研發(fā)階段的資產(chǎn)。通過限度地利用我們的內(nèi)部科學資源，并與其他公司、政府和學術機構以及非營利和專業(yè)組織開展合作，我們匯集了最聰慧、最積極進取的思想來應對最棘手的癌癥。經(jīng)過共同努力，我們必將加快突破性藥物的研發(fā)進程并重新定義帶癌生存。

輝瑞公司：攜手共創(chuàng)健康世界^®

在輝瑞，我們致力于運用科學以及我們的全球資源來提供能延長并明顯改善人類壽命的治療。在保健產(chǎn)品的探索、研發(fā)和生產(chǎn)過程中，我們均建立了質(zhì)量、安全和價值標準。我們的全球產(chǎn)品組合包括藥品和疫苗，以及許多世界馳名的健康藥物產(chǎn)品。每天，發(fā)達和新興市場的輝瑞員工都致力于推進健康，以及能夠應對我們這個時代最為棘手的疾病的預防和治療方案。輝瑞還與世界各地的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士、政府和社區(qū)合作，支持世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫(yī)療衛(wèi)生服務。這與輝瑞作為一家世界的創(chuàng)新生物制藥公司的責任是一致的。160多年來，輝瑞一直努力為人們提供更好、更優(yōu)質(zhì)的服務。如需了解更多信息，請登錄www.pfizer.com。

披露聲明：本新聞稿中所含信息為截止2018年6月7日的信息。不管是由于新信息、未來事件還是進展，輝瑞一概不承擔對前瞻性聲明進行更新的義務。 本文包含新型腫瘤候選藥物talazoparib相關的前瞻性信息，包括可能的效益、以及可能造成實際結果與聲明中說明或暗示結果存在重大差異的巨大風險和不確定性。風險和不確定性包括：滿足臨床研究預期開始和完成日期、監(jiān)管提交日期的能力，以及不利研究結果的可能性，包括不利的新臨床數(shù)據(jù)和現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的額外分析；導致臨床試驗數(shù)據(jù)與此類陳述中表達或隱含的內(nèi)容存在較大差異的風險；臨床試驗數(shù)據(jù)可做不同的解讀，即使我們認為數(shù)據(jù)足以支持的候選藥物的安全性和/或有效性，監(jiān)管部門可能不同意我們的意見，可能要求額外的數(shù)據(jù)，或者可能會完全拒絕審批；監(jiān)管部門是否會滿意我們臨床研究的設計和結果，是否以及何時可以向任何監(jiān)管部門提交talazoparib或任何其他腫瘤產(chǎn)品的新藥申請，talazoparib申請是否及何時可能被FDA、歐洲藥品管理局和日本醫(yī)藥品醫(yī)療機器綜合機構批準，這將取決于這些監(jiān)管部門對所提交的有效性和安全性的全部信息所提示的獲益-風險分布所做的評估；如果獲批，監(jiān)管機構對可能影響talazoparib上市或商業(yè)潛力的有關標簽和其他事宜的決策；以及競爭發(fā)展。

有關風險和不確定性的進一步說明，可參閱截至2017年12月31日財年的輝瑞10-K表格年度報告，以及其隨后的10-Q表格報告，其中包括標題為“風險因素”和“可能影響未來結果的前瞻性信息和因素”的內(nèi)容，以及隨后的8-K表格報告，上述所有均已提交給美國證券交易委員會（SEC），并發(fā)布于www.sec.gov 和www.pfizer.com。

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注：本文譯自總部新聞稿，僅供參考，原文請見

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