歷時5年CAR-T有望挺進一線療法！《自然-醫學》展示2期臨床結果

最近，CAR-T療法在癌癥治療上又迎來好消息，來自得克薩斯大學安德森癌癥中心的科學家在《自然-醫學》發文指出，CAR-T療法axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）作為一線療法治療大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者時，展現出了極高的完全緩解率，預估的治療后1年總體生存率達到了91%。

LBCL在新確診的非霍奇金淋巴瘤中占據了多達40%。但當下的常規治療持續時間非常長，常見的是含有6個治療周期的R-CHOP療法，其中患者要接受多種化療藥物。“現有針對LBCL的化療需持續約6個月，” 安德森癌癥中心的Sattva Neelapu教授表示。并且，這種療法對一些特殊基因突變的B細胞淋巴瘤效果有限。

如何提高腫瘤治療效果，縮短治療時間，這是Neelapu教授和同事一直在努力克服的兩個問題。在過往的一些基礎研究中，靶向CD19的CAR-T療法已經在多種B細胞淋巴瘤中展現出了良好的效果，其中就包括LBCL。

而基于這些結果，安德森癌癥研究所的研究人員于2017年完成了首個針對LBCL的CAR-T療法Axi-cel單臂臨床試驗ZUMA-1。當時有103名患者在接受二線或三線治療之后參與了試驗，根據63個月的隨訪結果，接受Axi-cel治療的患者中位總體生存期達到了25.8個月，5年總體生存率達到了43%。

2017年，FDA批準Axi-cel用于復發或難治型LBCL二線及以上治療之后的系統性療法。隨后，研究團隊還開展了更多Axi-cel的臨床試驗，如ZUMA-5的2期臨床試驗證明在惰性非霍奇金淋巴瘤患者二線療法失效后使用Axi-cel，可增加患者長期生存益處。

在ZUMA-7 的3期臨床試驗中，Axi-cel已經被用于LBCL治療的二線療法，并且可以將受試者無進展生存期延長60%。而所有的試驗都追尋著一個目標，Axi-cel能不能用作一線療法呢？《自然-醫學》的最新研究給出了肯定的答案。

在ZUMA-12的2期單臂臨床試驗中，Axi-cel被當作一線療法用于治療高危型LBCL患者，這類患者會同時存在MYC和BCL2/BCL6基因重組或者伴有其他臨床風險因素。新研究在2019年2月至2020年10月一共招募了42名高危型LBCL患者，其中40名接受了CAR-T細胞回輸，同時大多數患者仍然接受了短周期的常規療法。

從已有的數據分析來看，治療的客觀緩解率達到了89%，有78%的患者實現了完全緩解。4名出現兩個或以上基因重組的患者，以及65歲以上的患者都獲得了客觀緩解。治療后的中位隨訪時間為15.9個月，這一期間持久緩解、無進展生存等數據仍沒有完全得出。

▲患者接受治療后客觀緩解率達到近90%（圖片來源：參考資料[2]）

但根據推測，治療12個月時的預估持久緩解率、無進展生存率可分別達到81%和73%。截至到2021年5月數據收集時間，32名患者仍然存活。治療中最常見的副作用為發燒和頭痛，患者沒有產生更多新的副作用標志。

他指出未來仍然需要開展一項隨機臨床試驗來確認ZUMA-12的結果，但通過進一步的研究，CAR-T療法很有可能可以轉變成高危型淋巴瘤患者的一線療法。Neelapu教授團隊正計劃對已有的數據進行分析，先確定患者接受Axi-cel治療后的持久緩解時間等數據。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Axi-cel proves effective as first-line treatment for high-risk lymphoma. Retrieved Mar 21th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/946779

[2] Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nature medicine (2022), DOI: 10.1038/s41591-022-01731-4