2022第二季度展望：哪些臨床進展值得關注？

2022年第二季度已經開始，不論是大型藥企，還是中小型生物技術公司，在第二季度均期待多項臨床進展。近日，行業媒體Evaluate連發三篇文章介紹第二季度生物醫藥領域的潛在里程碑。今天這篇文章里，藥明康德內容團隊將與讀者分享其中的部分精彩內容。

Tiragolumab和giredestrant（羅氏）

羅氏日前宣布，TIGIT抗體tiragolumab在治療小細胞肺癌患者的3期臨床試驗中未達到主要終點，這也讓tiragolumab治療PD-L1高表達的非小細胞肺癌3期臨床試驗結果更為令人關注。與小細胞肺癌不同，tiragolumab已經在治療非小細胞肺癌的2期臨床試驗中獲得出色結果，在PD-L1高表達患者中，與PD-L1抗體Tecentriq聯用，將患者疾病進展或死亡風險降低71%。在PD-L1高表達非小細胞肺癌患者中進行的3期臨床試驗Skyscraper-01預計在今年年中獲得主要終點結果。

此外，羅氏的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）giredestrant治療ER陽性，HER2陰性乳腺癌患者的2期臨床試驗有望報告數據。這款SERD具有潛在“best-in-class”活性，在降解雌激素受體之前就可以抑制它的活性。

Tirzepatide（禮來）

禮來公司的GIP/GLP-1受體雙重激動劑tirzepatide已經在多項治療2型糖尿病患者的臨床試驗中顯著降低患者的糖化血紅蛋白和體重。它用于治療2型糖尿病的新藥申請正在接受FDA的審評，預計年中獲得回復。此外，tirzepatide用于治療普通肥胖癥患者的3期臨床試驗有望在今年4月獲得結果。禮來的tirzepatide在治療2型糖尿病患者的臨床試驗中將患者體重降低11%~14%。該公司期待在非糖尿病肥胖癥患者中觀察到更大幅度的體重降低。

▲Tirzepatide的潛在作用機制（圖片來源：禮來官網）

呼吸道合胞病毒疫苗（葛蘭素史克，輝瑞）

兩款呼吸道合胞病毒（RSV）候選疫苗將在年中迎來關鍵性3期臨床試驗進展。它們是葛蘭素史克的RSV疫苗GSK3844766A，和輝瑞公司的RSVpreF。目前尚未有RSV疫苗獲得批準，然而多款RSV候選疫苗已經進入了臨床開發的關鍵階段，有望在這一領域實現零的突破。

KarXT（Karuna Therapeutics）

Karuna 開發的在研療法KarXT治療精神分裂癥患者的一項3期臨床試驗有望在年中獲得結果。KarXT由xanomeline和trospium chloride兩種有效成分構成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動劑xanomeline可緩解精神分裂癥患者的負面癥狀，如冷漠、社會驅動力減少。它還可以提高認知能力，并對改善其它精神癥狀，如幻覺和妄想很有幫助。而季銨鹽化合物trospium chloride為毒蕈堿受體拮抗劑，可以阻斷xanomeline對外周神經的作用。去年11月，再鼎醫藥與Karuna Therapeutics就在大中華區開發、生產及商業化KarXT達成獨家許可協議。

Repotrectinib（Turning Point Therapeutics）

Repotrectinib是一款潛在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制劑。它具有獨特的結構，與靶點蛋白的結合位點位于“ATP口袋”內，并且不受多種耐藥性突變的影響。這款精準療法已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療攜帶NTRK基因融合的晚期實體瘤患者。中國的再鼎醫藥擁有在大中華區的獨家開發和商業化權益。

去年10月，Turning Point公布了repotrectinib治療ROS1陽性晚期NSCLC患者的更新結果。這些患者曾經接受過含鉑化療和一種前期酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的治療。試驗結果顯示，repotrectinib達到39%的確認客觀緩解率（ORR）。Repotrectinib一線治療ROS1陽性晚期NSCLC患者的更新臨床試驗數據有望在今年年中公布。

TRx0237（Taurx Pharmaceuticals）

TRx0237（又名LMTX）是一款tau蛋白聚集抑制劑，tau蛋白聚集形成的神經原纖維纏結是阿爾茨海默病患者大腦組織的經典特征之一。而且tau蛋白病理和在大腦中的擴散與阿爾茨海默病患者認知能力下降有更為緊密的相關性。

在名為LUCIDITY的3期臨床試驗中，劑量為8 mg或16 mg的TRx0237將用于治療輕度至中度疾病患者，他們未接受過膽堿酯酶抑制劑或memantine的治療。試驗主要終點結果預計在今年5月獲得。

CTP-543（Concert Pharmaceuticals）

CTP-543是JAK1和JAK2的口服選擇性抑制劑，它是一種氘代魯索替尼（ruxolitinib ）類似物，具有不同的藥代動力學特征。它已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療斑禿。在2期臨床試驗中， 在24周時，高劑量CTP-543將患者脫發嚴重程度指標平均改善75%以上。檢驗CTP-543治療斑禿的一項3期臨床試驗有望在今年5月獲得主要終點結果。

▲CTP-543的2期臨床試驗結果（圖片來源：Concert公司官網）

目前斑禿仍然沒有FDA批準的針對性療法，不過多款JAK抑制劑在臨床試驗中已經表現出積極結果，有望為患者帶來首款獲批療法。

ATA188（Atara Biotherapeutics）

ATA188是一款靶向愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）的同種異體T細胞免疫療法。它通過靶向潛伏EBV抗原，消滅被EBV感染的B細胞和漿細胞，降低對神經髓鞘的攻擊。最近的研究顯示，EBV感染可能是導致多發性硬化（MS）的主要原因。人體生成的攻擊EBV的抗體可能與自身蛋白產生交叉反應，介導對神經髓鞘的攻擊。

▲ATA188作用機制（圖片來源：Atara Biotherapeutics公司官網）

在正在進行的1期臨床試驗中，ATA188不但改善部分患者的殘疾癥狀評分，而且表現出讓髓鞘再生的信號。它用于治療多發性硬化患者的2期臨床試驗將在今年第二季度進行中期分析。

參考資料：

[1] Significant readouts for small players. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/significant-readouts-small-players

[2] Biotech catalysts on the horizon. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/biotech-catalysts-horizon

[3] Big pharma’s key second-quarter data. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/big-pharmas-key-second-quarter-data

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