2024 ACR口頭報告｜恒瑞創新藥夫那奇珠單抗治療活動性銀屑病關節炎研究結果公布

2024年美國風濕病學會年會（ACR）于11月14日至19日在華盛頓隆重召開。期間，由復旦大學附屬華山醫院鄒和建教授牽頭開展的“在成人活動性銀屑病關節炎受試者中評價夫那奇珠單抗注射液有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II期劑量探索研究”的試驗結果亮相本次大會口頭報告（Oral）（摘要號：2581）^[1]。該研究結果顯示，夫那奇珠單抗在第12周時較安慰劑顯著改善了銀屑病關節炎（PsA）患者的癥狀和體征，安全性和耐受性良好，有望為活動性銀屑病關節炎患者提供治療新選擇。

2024 ACR 現場圖：

復旦大學附屬華山醫院風濕免疫科孔寧教授進行口頭報告

1.研究背景

PsA是一種與銀屑病相關的免疫介導的慢性炎癥性疾病。近年來，白細胞介素-17（IL-17）作為治療PsA的潛在靶點受到關注，研究表明IL-17在銀屑病關節炎的發病機制中起關鍵性作用^[2]。國內外指南推薦IL-17抑制劑作為一線生物治療選擇^[3]。

夫那奇珠單抗（SHR-1314）是恒瑞醫藥自主研發的1類創新藥，是具有獨特創新結合表位的人源化IgG1抗IL-17單克隆抗體藥物，可通過特異結合IL-17從而抑制下游趨化因子配體1（CXCL1）的產生，達到阻斷炎性信號傳導通路的作用^[4]。夫那奇珠單抗在中重度斑塊狀銀屑病I期/II期療效分析結果提示，夫那奇珠單抗160mg和240mg劑量組均能顯著改善銀屑病患者的癥狀和生活質量^[5]。此項II期研究，旨在評價夫那奇珠單抗治療成人活動性PsA的療效和安全性。

2.研究設計

本研究為一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑平行對照的II期臨床研究，納入活動性銀屑病關節炎受試者，按照1：1：1隨機分組，分別在第0、2、4和8周時接受夫那奇珠單抗120mg、240mg或安慰劑治療。第12周時，分配到夫那奇珠單抗組的患者繼續接受夫那奇珠單抗（Q4W）治療，安慰劑組的受試者，重新隨機以1：1比例接受夫那奇珠單抗240mg或120mg，在第12、14、16、20周皮下注射給藥。主要研究終點為第12周時達到ACR 20改善的受試者比例。研究流程見圖1。

圖1：研究流程

3.研究結果

本研究共有112例受試者隨機入組，夫那奇珠單抗240mg組、120mg組和安慰劑組分別為37例、38例、37例。各組人口統計學和基線特征平衡。

療效方面

第12周，夫那奇珠單抗較安慰劑組ACR20應答率顯著提升，120mg組（47.4% vs 21.6%，p=0.0206）；240mg組（59.5% vs 21.6%，p=0.0011）。在第12周時，達到ACR 50和ACR 70的夫那奇珠單抗組患者百分比較高（圖2）。此外，在兩種劑量下，與安慰劑組患者相比，夫那奇珠單抗組患者基于C反應蛋白水平的28個關節疾病活動度評分（DAS28-CRP）、健康評估問卷殘疾指數（HAQ-DI）和銀屑病面積與嚴重性指數（PASI）從基線至第12周的最小二平方均值變化較大（圖3）。

圖2：ACR 20、ACR 50、ACR 70應答率

圖3：DAS28-CRP、HAQ-DI、PASI較基線改變

安全性方面

在整個12周治療期間，夫那奇珠單抗240mg組、120mg組和安慰劑組的治療過程中出現的不良事件（TEAE）發生率相當，差異無統計學意義。

4.研究結論

本研究表明，夫那奇珠單抗在第12周時較安慰劑顯著改善了PsA患者的癥狀和體征，安全性和耐受性良好。夫那奇珠單抗有望作為治療活動性銀屑病關節炎的新選擇。

參考文獻：

[1] Zou H, Wan W, Xue Y, et al. Vunakizumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

[2] Guillermo Sánchez-Rodríguez et,al Pathogenic Role of IL-17 and Therapeutic Targeting of IL-17F in Psoriatic Arthritis and Spondyloarthropathies Int J Mol Sci. 2023 Jun 18;24(12):10305.

[3] Coates LC, at，el. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-479.

[4] 夫那奇珠單抗研究者手冊；試驗藥物代號：SHR1314；版本號：V8.0；版本日期：2024-08-07

[5] Chunlei Zhang , Kexiang Yan et,al A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. 2022 Jul;87(1):95-102.