恒瑞夫那奇珠單抗系列研究成果榮登《Drugs》，彰顯國產(chǎn)自研IL-17A抑制劑創(chuàng)新成就

近日，《Drugs》雜志刊登了恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥夫那奇珠單抗（安達(dá)靜^?）的文章《Vunakizumab：First Approval》^[1]。《Drugs》雜志作為藥學(xué)-毒理學(xué)領(lǐng)域的頂級1區(qū)期刊，聚焦于該領(lǐng)域的重點研究和前沿進(jìn)展，雜志最新影響因子達(dá)到了13。這是繼Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗文章后，夫那奇珠單抗相關(guān)研究成果再一次刊登于國際頂級期刊。此次發(fā)表的綜述文章，進(jìn)一步印證了夫那奇珠單抗在全球范圍內(nèi)的廣泛認(rèn)可和影響力。

夫那奇珠單抗綜述文章發(fā)表于《Drugs》雜志

在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中，白細(xì)胞介素（IL）-23/IL-17免疫通路起著核心作用。IL-17A作為一種在正常炎癥和免疫應(yīng)答中扮演關(guān)鍵角色的自然細(xì)胞因子，已被確認(rèn)為多種自身免疫性疾病的主要效應(yīng)分子，這其中包括斑塊狀銀屑病和脊柱關(guān)節(jié)炎（涵蓋銀屑病關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎）。因此，針對IL-17A或其受體的阻斷成為了治療這些疾病的重要策略^[2-5]。夫那其珠單抗是公司在自身免疫疾病領(lǐng)域上市的首個創(chuàng)新藥，也是中國首個獲批的本土自主研發(fā)重組抗IL-17A人源化單克隆抗體，為廣大的銀屑病患者帶來了新的希望和治療選擇。

文章表示，夫那奇珠單抗正在進(jìn)行的臨床研究也顯示出巨大的潛力，為未來的治療應(yīng)用提供了更多的期待，有望造福更多患者。以下是對夫那奇珠單抗已完成和正在進(jìn)行的臨床研究的詳細(xì)介紹。

圖1. 夫那奇珠單抗關(guān)鍵里程碑

表1. 夫那奇珠單抗重點研究

01已完成的臨床研究

銀屑病（PsO）

在一項針對中重度斑塊狀銀屑病患者的為期52周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗（NCT04839016）中^[6]，夫那奇珠單抗展現(xiàn)了良好的療效。研究共納入690例患者，其中461例患者接受夫那奇珠單抗240mg治療，229例患者接受安慰劑治療，研究共同終點是12周時銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI） 90應(yīng)答率（76.8% vs 0.9%；p<0.0001）和12周靜態(tài)臨床醫(yī)生整體評估（sPGA） 0/1應(yīng)答率（71.8% vs 0.4%；p<0.0001）。同時，與安慰劑相比，夫那奇珠單抗所有關(guān)鍵次要終點PASI 75（93.6% vs 4.0%)、PASI 100（36.6% vs 0.0%）、sPGA 0（38.2% vs 0.0%）均顯著改善（p<0.0001）。第2周時，夫那奇珠單抗組患者平均PASI評分下降>50%。

研究包括12周的雙盲安慰劑對照期及40周的雙盲維持治療期。在第12周，安慰劑組的患者接受夫那奇珠單抗240mg治療，在第12、14和16周給藥一次，然后每4周給藥一次至最后一次48周給藥，而夫那奇珠單抗組則繼續(xù)每4周給藥一次至最后一次48周（14周注射安慰劑）。總體而言，繼續(xù)使用夫那奇珠單抗的受試者在第52周，PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1和sPGA 0應(yīng)答率分別為87.6%、80.9%、63.1%、78.5%和63.3%；在從安慰劑切換到夫那奇珠單抗治療的受試者中觀察到同樣的高應(yīng)答率。

圖2. 研究設(shè)計

表2. 核心期研究結(jié)果^[7]

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）

夫那奇珠單抗治療活動性強(qiáng)直性脊柱炎是一項隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照的適應(yīng)性無縫Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（NCT04840485）^[8]。本研究分為第一階段（Ⅱ期）和第二階段（Ⅲ期），共入組548例活動性強(qiáng)直性脊柱炎受試者，分別接受夫那奇珠單抗注射液或安慰劑治療。在第一階段，夫那奇珠單抗120mg組第16周時國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（ASAS）20應(yīng)答率為69.4%，與安慰劑組相比有明顯差異（p=0.0078）；獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會根據(jù)決策樹選定夫那奇珠單抗120mg為實驗組劑量進(jìn)入第二階段試驗。

第二階段研究結(jié)果顯示：第16周夫那奇珠單抗120mg的ASAS 20應(yīng)答率為65.6%，顯著高于安慰劑的42.5%（p<0.0001）；并且夫那奇珠單抗120mg組起效迅速，ASAS 20應(yīng)答率在第2周明顯高于安慰劑（34.0% vs 11.6%，p<0.0001）。第2周夫那奇珠單抗120mg組總背痛VAS評分、夜間痛VAS評分及晨僵相對基線改善明顯優(yōu)于安慰劑組，且持續(xù)至第32周。

圖3. 第二階段夫那奇珠單抗120mg第16周ASAS 20應(yīng)答率

02安全性

夫那奇珠單抗治療銀屑病Ⅲ期研究（NCT04839016）中[6]，在12周的核心期內(nèi)，夫那奇珠單抗組和安慰劑組的總體不良事件（AE）發(fā)生率相當(dāng)。整個52周治療期間夫那奇珠單抗安全性與第12周的安全性基本一致。

夫那奇珠單抗治療強(qiáng)直性脊柱炎的Ⅱ/Ⅲ期研究（NCT04840485）中[8]，在16周安慰劑對照期間，夫那奇珠單抗120mg組和安慰劑組的總體不良事件發(fā)生率相當(dāng)。

03 正在進(jìn)行的臨床研究

夫那奇珠單抗治療銀屑病關(guān)節(jié)炎（NCT05055934）的安慰劑對照Ⅱ期試驗正在進(jìn)行中；夫那奇珠單抗治療6-18歲中度至重度斑塊狀銀屑病的兒童和青少年的Ⅲ期試驗也在計劃中^[9-10]。

此次登刊體現(xiàn)了夫那奇珠單抗的國際化創(chuàng)新性與影響力，也代表了中國創(chuàng)新藥企的新藥研發(fā)能力進(jìn)一步躋身世界水準(zhǔn)，獲得全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注。未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的理念，努力研發(fā)出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國、造福全球患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] Keam SJ. Vunakizumab: First Approval. Drugs. 2024 Nov 5.

[2] Zhang C, Yan K, Diao Q, etal. A multicenter, randomized, dou[1]ble-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efcacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to[1]severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95–102.

[3] Menter A, Krueger GG, Paek SY, etal. Interleukin-17 and inter[1]leukin-23: a narrative review of mechanisms of action in pso[1]riasis and associated comorbidities. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(2):385–400.

[4] Proft F, Duran TI, Ghoreschi K, etal. Treatment strategies for spondyloarthritis: implementation of precision medicine - or “one size fts all” concept? Autoimmun Rev. 2024;23(10): 103638.

[5] Committee on Psoriasis Chinese Society of Dermatology. Guide[1]line for the diagnosis and treatment of psoriasis in China (2023 edition). Chin J Dermatol. 2023;56(7):573-625.

[6] Xu J, Yan K, Han L, et al. Efcacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial [abstract no. 115]. In: 32nd EADV Congress 2023. 2023.

[7] Yan K, Li F, Xu J, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep 25:S0190-9622(24)02887-1.

[8] Huang F, Zhu J, Zhao C, et al. Vunakizumab in active ankylos[1]ing spondylitis: a randomized, double-blind, adaptive, seam[1]less, phase 2/3 study [abstract no. POS0803]. Ann Rheum Dis. 2024;83(Suppl 1):904-905.

[9] Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd. Hengrui Medicine's innovative drug vunakizumab is approved for clinical trials for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in children and adolescents. [media release]. 8 Aug 2024. https://www.hengrui.com/.

[10] Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd. R & D pipeline. 2024. https:// www.hengrui.com/en/pipeline.html. Accessed 23 Sep 2024