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發布日期:2024-11-25 瀏覽次數:124
2024年11月14-19日,風濕免疫領域全球頂尖會議——美國風濕病學會年會(ACR)在美國華盛頓特區召開。協和醫院風濕免疫科團隊赴會交流,發表了全球首個CD19*CD3 TCE治療重癥/難治性的系統性紅斑狼瘡(SLE)的臨床試驗數據,為狼瘡患者提供“武漢協和方案”。
11月16日,風濕免疫科主任李秋柏教授接受大會特約媒體HCPlive的采訪,詳細介紹了CD19*CD3 TCE治療重癥/難治性SLE的研究設計和患者情況,分析了治療的安全性、有效性和未來發展前景。他表示,TCE將為系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療帶來新的希望。
與一般poster僅展示半天不同,本次大會基于創新性給予Late-breaking Poster 3天展示時間,在此期間,武漢協和成果吸引了大批風濕免疫專家的關注,他們針對各自的興趣點紛紛提問、咨詢和深入探討。
2023年,協和醫院血液科與風濕科聯合實現了華中地區首例SLE的自體CAR-T治療,其后風濕免疫科又完成了世界上首例SLE的通用型CAR-T治療。與CAR-T作用相似,TCE也通過靶向殺傷致病性B細胞而實現疾病特異性免疫重塑。不同的是,CART作為細胞藥物,制備代價高、流程長且產品均一性難以控制,而TCE是抗體類藥物,制備技術成熟、可以均一性標準化生產,具備藥房“現貨”供給優勢。
本次協和團隊開展的CD19*CD3 TCE(A-319)I期研究,目前已完成入組第一個劑量組的6例SLE患者,其中5例分別有狼瘡腎(LN)、類風濕關節炎(RA)、系統性硬化癥(SSc)和狼瘡腦等合并癥或并發癥,SLEDAI-2K評分為8-20分,平均患病時間7.5年。治療中所有患者除了I-II度發熱外,未發現包括CAR-T治療中需要重點關注的CRS、ICANS及臟器毒性等在內的不良事件。所有患者疾病都實現了不同程度的快速緩解,其中第1例患者治療2周即實現CD19+B細胞的重置,抗-dsDNA抗體等多種特異性抗體及尿蛋白均顯著下降至正常,目前已隨訪4個月;第2例合并類風濕關節炎的患者用藥第2周時SLEDAI-2K評分從8分降至0分,同時關節疼痛和腫脹顯著緩解,DAS-28評分從5.83降至1.96分 ;第3例患者第2周時SLEDAI-2K評分從16分降至4分,而指端嚴重的血管炎也恢復正常。目前研究已進入第2個劑量爬坡階段和皮下給藥階段,未來值得期待。
據悉,協和醫院風濕免疫科在李秋柏主任的帶領下,積極開展基礎和臨床新技術研究,目前已全面開展紅斑狼瘡、ANCA相關血管炎、肌炎、系統性硬化、Ig-G4相關疾病、視神經譜系疾病、重癥肌無力等幾乎所有自身免疫疾病的自體、通用等多種CAR-T治療,以及多種靶點的TCE治療,努力實現疾病的顯著緩解甚至治愈,讓“武漢協和”方案惠及更多患者。
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