百濟(jì)神州在2024年美國血液學(xué)會年會上展示百悅澤?等血液學(xué)管線創(chuàng)新產(chǎn)品新數(shù)據(jù) 持續(xù)鞏固在CLL治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位

2024年12月10日 12:30

SEQUOIA研究5年隨訪數(shù)據(jù)表明，相比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗，百悅澤?用于治療初治CLL患者可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低71%，進(jìn)一步鞏固了其作為獲批適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑在一線及復(fù)發(fā)/難治CLL新增患者治療的領(lǐng)先地位

在1.5年的中位隨訪周期中，1/1b期研究320mg擴(kuò)展隊(duì)列積極數(shù)據(jù)顯示，在新一代BCL2抑制劑sonrotoclax聯(lián)合百悅澤?用于初治CLL患者的治療中未觀察到疾病進(jìn)展，昭示了這種固定療程、僅需口服的聯(lián)合方案有望成為最佳疾病治療選擇的潛力

BTK降解劑BGB-16673的1/2期數(shù)據(jù)突顯了該藥物的潛力，包括用于治療產(chǎn)生耐藥的CLL患者和其他具有明顯未滿足需求的B細(xì)胞惡性腫瘤患者具有良好的前景

美國加州圣馬特奧——百濟(jì)神州有限公司（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布在第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會暨博覽會上展示了新的臨床數(shù)據(jù)，通過百悅澤?（澤布替尼）在臨床上不斷取得的成績和管線產(chǎn)品的積極進(jìn)展，彰顯出公司在慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

“我們在ASH上展示的廣泛的數(shù)據(jù)顯示出百悅澤?作為CLL同類最佳治療藥物的重要地位，同時也凸顯出百濟(jì)神州在推進(jìn)B細(xì)胞惡性腫瘤治療方面的領(lǐng)導(dǎo)地位，”百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehrdad Mobasher醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士表示。“作為單藥及同類最佳聯(lián)合療法的支柱藥物，百悅澤?都展現(xiàn)出極大的治療前景。百悅澤?聯(lián)合我們在研的BCL2抑制劑sonrotoclax已展現(xiàn)出成為CLL一線治療的巨大潛力——中位隨訪時間為19.4個月時，總緩解率（ORR）達(dá)到99%，最佳未檢測到微小殘留病（uMRD）率達(dá)到92%，且總體耐受性良好。這一聯(lián)合用藥方案有望帶來比固定劑量V-O方案更好的療效。此外，根據(jù)ASH上展示的數(shù)據(jù)，我們的在研BTK降解劑有望成為CLL和其他BTK驅(qū)動的B細(xì)胞惡性腫瘤患者的同類首創(chuàng)治療選擇。百濟(jì)神州已做好充分準(zhǔn)備構(gòu)建CLL治療的未來，并將盡力滿足全球CLL患者的需求。”

在ASH上展示的正在進(jìn)行的3期SEQUOIA研究長期隨訪結(jié)果已同步發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上，再次印證了百悅澤?在多種類型的CLL患者群體（包括具有高危特征患者）中具有持久有效性和差異化安全性特征。其他研究結(jié)果還展現(xiàn)出百濟(jì)神州靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的巨大潛力，該藥物已在B細(xì)胞惡性腫瘤1/2期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出對患者快速且深度的緩解。百濟(jì)神州還在開發(fā)新一代BCL2抑制劑sonrotoclax，旨在提高該類藥物的安全性特征和使用可行性，并為患者提供更深、更持久的緩解。上述進(jìn)展整體反映出百濟(jì)神州運(yùn)用了全方位手段應(yīng)對CLL復(fù)雜性，并始終致力于重塑B細(xì)胞惡性腫瘤治療格局。

中位隨訪期為61.2個月時，SEQUOIA研究數(shù)據(jù)表明，相比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（BR），百悅澤?用于治療初治CLL/SLL患者可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低71%（HR, 0.29; 95% CI, 0.21-0.40；P<.0001*）。54個月時，接受百悅澤?治療的患者中，80.1%的患者仍保持無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)（95% CI, 74.3, 84.7），而接受BR治療的患者中，只有44.6%的患者保持無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)（95% CI, 37.6, 51.3）。在60個月時，接受百悅澤?治療患者的無進(jìn)展生存率為75.8% （95% CI, 69.0, 81.3），而接受BR治療的患者為40.1% （95% CI, 32.7, 47.3）。值得注意的是，對于研究中IGHV（一種預(yù)后生物標(biāo)志物，表明患者的CLL可能更具侵襲性）未突變患者，相比BR，接受百悅澤?治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了79%（HR, 0.21; 95% CI, 0.14-0.33; P<.0001*）。百悅澤?的安全性特征與以往研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。百悅澤?和BR的≥3級關(guān)注的治療中出現(xiàn)的不良事件（AEI）包括感染（分別為30.0%和22.5%）、中性粒細(xì)胞減少癥（12.5%；51.1%）、出血（7.5%；1.8%）、血小板減少癥（2.5%；8.4%）和貧血（0.8%；2.6%）。使用百悅澤?治療的患者房顫發(fā)生率為7.1%，BR治療組患者為3.5%。百悅澤?治療組有20%的患者因AE而終止治療；BR治療組有13%的患者因AE而提前終止治療。（摘要3249）

“SEQUOIA研究長期隨訪結(jié)果證實(shí)，無論IGHV狀態(tài)如何，百悅澤?相比化療都會對初治CLL患者產(chǎn)生更持續(xù)的有效性，”華盛頓大學(xué)副教授、Fred Hutch癌癥中心副教授、創(chuàng)新者網(wǎng)絡(luò)捐贈主席及Bezos家族免疫診所免疫療法醫(yī)學(xué)主任Mazyar Shadman醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示。“值得注意的是，百悅澤?治療帶來的緩解程度加深，達(dá)到完全緩解/完全緩解伴計數(shù)未完全恢復(fù)比率達(dá)到20%左右，基于交叉試驗(yàn)的比較，這比典型的BTK抑制劑作為單藥治療療效更好。此外，房顫和高血壓等受關(guān)注的不良事件發(fā)生率與該患者群體的背景風(fēng)險基本處于同一水平。”

除百悅澤?外，百濟(jì)神州還在不斷推動強(qiáng)大管線以滿足CLL患者的需求，其中包括：

Sonrotoclax（BCL2 抑制劑）：展示的1/1b期研究（NCT04277637）數(shù)據(jù)顯示，sonrotoclax聯(lián)合百悅澤?耐受性總體良好，在初治CLL/SLL患者中未報告發(fā)生腫瘤溶解綜合征（TLS）病例。49.6%的患者發(fā)生≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），最常見的（≥20%）為中性粒細(xì)胞減少癥（160mg劑量組為24%；320mg劑量組為23%)。中位隨訪時間為19.4個月（0.4–33.3個月）時，聯(lián)合方案總緩解率（ORR）達(dá)到99%，其中包括具有高風(fēng)險特征的患者（51%的患者IGHV未突變，20%攜帶TP53突變，9%攜帶del(17p)）。聯(lián)合方案治療24周時，未檢測到微小殘留病（uMRD）發(fā)生率高且出現(xiàn)較早，緩解程度也隨著時間的推移不斷加深至48周。92%的患者（n=112）達(dá)到最佳uMRD率。中位隨訪時間超過一年半時，320mg劑量組未觀察到任何疾病進(jìn)展。這一聯(lián)合方案的數(shù)據(jù)正在接受注冊性3期固定療程CELESTIAL-TNCLL研究（NCT06073821）的持續(xù)評估（摘要1012）BGB-16673（BTK CDAC）：1/2期CaDAnCe-101 CLL研究（NCT05006716）數(shù)據(jù)表明，BGB-16673在既往接受過多線治療的患者群體中整體耐受性良好。在具有高風(fēng)險特征的患者中（包括具有BTK抑制劑耐藥突變的患者，以及既往接受過共價BTK抑制劑、非共價BTK抑制劑和BCL2抑制劑治療的患者）也觀察到良好的抗腫瘤活性。這些早期數(shù)據(jù)顯示，BGB-16673有望成為CLL患者和其他BTK驅(qū)動的B細(xì)胞惡性腫瘤患者同類首創(chuàng)治療選擇。在CLL/SLL或WM隊(duì)列中均未觀察到房顫。在CLL/SLL患者隊(duì)列中，BGB-16673在200 mg劑量下ORR達(dá)到94%。此外，在所有劑量組中，2例患者達(dá)到完全緩解/完全緩解伴計數(shù)未完全恢復(fù)（CR/Cri）。57%的患者發(fā)生了≥3級TEAE。最常見的≥3級TEAE（≥10%）為中性粒細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（20%）和肺炎（10%）。（摘要885）在華氏巨球蛋白血癥患者隊(duì)列中，BGB-16673疾病控制率（DCR）達(dá)到93%，非常好的部分緩解（VGPR）達(dá)到26%。45%的患者發(fā)生了≥3級TEAE。最常見的≥3級TEAE（≥20%）為中性粒細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞計數(shù)減少。（摘要860）

更多關(guān)于百濟(jì)神州在ASH 2024年會上的展示，請?jiān)L問congress.beigene.com。

*P值描述是單向的且具描述性

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）

CLL是一種危及生命的成人癌癥，是原發(fā)于骨髓的異常白血病B淋巴細(xì)胞（一種白細(xì)胞）蓄積于外周血、骨髓和淋巴組織的一種成熟B細(xì)胞惡性腫瘤1,2。CLL是成人白血病最常見的類型，約占白血病新發(fā)病例的三分之一2,3。2024年，美國預(yù)計將新增約20,700例CLL病例3。

關(guān)于Sonrotoclax（BGB-11417）

Sonrotoclax旨在阻斷可幫助腫瘤細(xì)胞存活的B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL2）蛋白。Sonrotoclax屬于一組被稱為BH3模擬物的藥物，可模擬自然細(xì)胞死亡信號。實(shí)驗(yàn)室和早期藥物開發(fā)研究結(jié)果表明，sonrotoclax是一種強(qiáng)效且具有特異性的BCL2抑制劑，半衰期短且無蓄積。Sonrotoclax在多種B細(xì)胞惡性腫瘤中表現(xiàn)出良好的臨床活性，迄今為止，共有超過1,300例患者入組了該藥物全球研發(fā)計劃。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予sonrotoclax快速通道認(rèn)定，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

關(guān)于BGB-16673

BGB-16673是一款可以口服、可穿透血腦屏障并靶向布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），旨在促進(jìn)野生型BTK和多種突變型BTK的降解或分解，包括出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中對BTK抑制劑產(chǎn)生耐藥性的BTK。BGB-16673是目前臨床開發(fā)中進(jìn)展最快的BTK降解劑，迄今為止，全球臨床開發(fā)項(xiàng)目已有超過350例患者接受了治療。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予BGB-16673快速通道認(rèn)定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑（BTKi）和B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL2）抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者，以及R/R套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成年患者。

關(guān)于百悅澤?（澤布替尼）

百悅澤?是一款可以口服的、布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，其設(shè)計主要通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)特征，百悅澤?已被證明能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤?是全球獲批適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑。它同時也是唯一一款給藥靈活，可每日一次，也可每日兩次的BTK抑制劑。百悅澤?全球臨床開發(fā)項(xiàng)目迄今已在全球30個國家和地區(qū)超過35項(xiàng)試驗(yàn)中入組約6,000例受試者。百悅澤?已在全球70多個市場獲批，全球已有超過100,000例患者接受治療。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線和產(chǎn)品組合，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。在全球五大洲，我們有將近11,000人的團(tuán)隊(duì)。如需了解更多信息，請?jiān)L問www.beigene.com.cn或關(guān)注“百濟(jì)神州”微信公眾號。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括百濟(jì)神州在推進(jìn)B細(xì)胞惡性腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位以及塑造CLL治療未來的能力；百濟(jì)神州BTK降解劑治療患者的成績；百濟(jì)神州滿足全球CLL患者需求的能力；以及在“關(guān)于百濟(jì)神州”標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報告10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。

參考文獻(xiàn)：

---

1National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.2American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.3American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated July 1, 2024. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.