第7次！恒瑞ADC創新藥瑞康曲妥珠單抗新適應癥納入擬突破性治療品種公示

近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的抗體偶聯藥物（ADC）創新藥、注射用瑞康曲妥珠單抗（研發代號：SHR-A1811）被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單，適應癥為用于治療人表皮生長因子受體2（HER2）表達的鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。這也是瑞康曲妥珠單抗第7次納入擬突破性治療品種。

此前，瑞康曲妥珠單抗另外六項適應癥已被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單：

● HER2低表達的復發或轉移性乳腺癌；

● HER2陽性的復發或轉移性乳腺癌；

● 既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌；

● 既往經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結直腸癌；

● 既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌；

● 既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性不可切除或轉移性膽道癌。

卵巢癌（OC）是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病率居女性生殖系統惡性腫瘤第三位，而病死率則位居首位，嚴重威脅女性的健康。2020年全球約有31.3萬卵巢癌新發病例，位列女性惡性腫瘤新發病例的第8位；而死亡病例約為20.7萬，居于女性惡性腫瘤死因的第8位¹。國際癌癥中心數據顯示，我國2022年卵巢癌發病率為5.68/10萬，死亡率為2.64/10萬²。

手術聯合以鉑為基礎的化療是目前的標準治療方式，但至少70%的晚期患者會在3年內復發，并最終會對鉑類化療產生耐藥性，鉑耐藥復發卵巢癌（PROC）的臨床治療手段和療效均十分有限，中位生存期僅約12~15個月³。該疾病存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟待尋找更為有效的治療方式。2023年中國臨床腫瘤學會（CSCO）和美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）診療指南均推薦鉑耐藥卵巢癌患者參加臨床研究。

鉑耐藥卵巢癌中HER2表達人群占比約為30%⁴，HER2表達的腫瘤浸潤性強，無病生存期短，預后差⁵。抗HER2治療的療效已在多個瘤種中得到驗證，但目前尚無藥物獲批用于HER2表達鉑耐藥卵巢癌。針對HER2靶點藥物的開發將為卵巢癌治療提供新的選擇。

注射用瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）是恒瑞醫藥自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。今年9月，注射用瑞康曲妥珠單抗藥品上市許可申請已獲國家藥監局受理且被納入優先審評審批，適應癥為：用于既往接受過至少一種系統治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療。瑞康曲妥珠單抗目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌、膽道癌、婦科惡性腫瘤等。

目前，基于模塊化ADC創新平臺（HRMAP），經過10年的ADC研發積累，恒瑞醫藥已成為國內在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產品的企業，已有包括瑞康曲妥珠單抗在內的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，6款產品實現國際同步開發，還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域，以期為患者帶來更多的治療選擇。

什么是突破性療法認定？

為鼓勵研究和創制具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家藥監局關于發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發。

參考文獻：

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-249. DOI: 10.3322/caac.21660.

2.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center 2024;4(1):47-53. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006.

3.Rose PG, Blessing JA, Mayer AR, Homesley HD. Prolonged oral etoposide as second-line therapy for platinum-resistant and platinum-sensitive ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 1998;16(2):405-10. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.2.405.

4.Uzunparmak B, Haymaker C, Raso G, et al. HER2-low expression in patients with advanced or metastatic solid tumors. Ann Oncol. 2023 Nov;34(11):1035-1046.

5.Luo H, Xu X, Ye M, Sheng B, Zhu X. The prognostic value of HER2 in ovarian cancer: A meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2018 Jan 30;13(1):e0191972.